"甲基既有被确立MRD验证的潜力是明确的，想这些重大突破将继续提极低最初一代MRD验证的效能。"
肺癌的MRD验证是一种灵敏且特异的用做监控肺癌病患体液当中源功能性遗传物质（如ctDNA）相对数量的法则。在这种状况下，病患没有肉眼可见的发炎，但确实普遍存在最初标准流行病专修影像法则不能验证到但再度似乎会导致肺癌复发的比较大发炎。
MRD，常以统称比较大存留发炎（Minimal Residual Disease）。改用“Minimal” （比较大）这个词，是因为它在文献和流行病专修专家当中更加常以以。不过，“Minimal”这个词似乎带有“误导功能性”，因为低总体的发炎在在手节病和之外科手术各项政策全面性也似乎带有关键功能性意义。“Measurable”（可测）一词可更加直观地详细描述存留在病人体内的癌细胞的普遍存在。NCCNGuide同时改用了“Minimal Residual Disease”（比较大存留发炎）和“Measurable Residual Disease”（可测存留发炎）两个术语。
此之外，可行功能性研究课题表明在化专修键总体上验证多种肺癌多种类型的ctDNA同样带有流行病专修持续功能性，文献和流行病专修专家有时也似乎会改用“Molecular Residual Disease”（化专修键存留发炎）一词。
近年来，两岸三地在单一当中基于ctDNA的MRD评量（ctDNA-MRD）的流行病专修原始数据和证据越来越多，重启了单一瘤MRD验证的热潮。单一瘤ctDNA-MRD验证的最初科技派别主要有两大类：
1）Tumor-informed assays（知情研究）
对原发有组织顺利进行测序以断定病患的特异蛋白质组变异图谱，然后的设计亚硫酸盐定制panel或改用相同panel顺利进行个功能性既有的ctDNA验证研究。
2）Tumor-uninformed assays（并不知道研究）
也可以统称Tumor-agnostic assays或Tumor-naïve assays，即不用原发有组织，至少也就是说一组预先选取亚硫酸盐/探针的设计的与肺癌多种类型相关的相同panel顺利进行ctDNA验证研究，常以在验证ctDNA蛋白质型的同时，辅以ctDNA甲基既有或片段组专修等三组专修法则。填补了有组织抽取极低或监控位点极低或TAT过长等问题。
Tumor-informed assays的最初科技思路更加符合大众的认知，在保证极低抗原的当年提下，可通过监控多位点的sample-level（抽取总体）充分并用其敏感度，最初科技基本工资比较简单不是除此以之外极低。Tumor-uninformed assays的最初科技思路更加类似于早筛，通过提极低site-level（位点总体）验证敏感度并辅以ctDNA甲基既有或片段组专修并在手合机器专修习正则表达式充分并用其敏感度和抗原，最初科技基本工资比较简单较极低。
2021年4同年29日，《Clinical Cancer Research》Skype刊登了“至少改用胆红素ctDNA验证在手肝癌病患比较大存留发炎（MRD）”的文章，首次公开了Guardant Reveal的研究课题原始数据：MRD验证敏感度多达到91%，抗原多达100%，这些注意到反对了至少胆红素ctDNA-MRD验证（Tumor-uninformed assays）的潜在流行病专修分析方法。
2021年8同年13日，《Clinical Cancer Research》Skype刊登了“顺应潮流：至少胆红素ctDNA-MRD验证的分析方法期望”的文章，在这里面研究课题成果们讨论评量了至少胆红素ctDNA验证MRD的能力，以及将甲基既有紧密结合到ctDNA验证的潜在好处。2
Parikh及其上司1 和Taieb及其上司3 讨论了至少胆红素ctDNA-MRD验证在在手肝癌（CRC）病患当中的潜在流行病专修分析方法。
▲ ctDNA甲基既有和蛋白质型在两项研究课题当中的分析方法比较（Parikh和Taieb）
在手肝癌（CRC）的之外科手术始终面临着一个考验，即相当多的CRC病患因更早营养不良复发而过早死亡。尽管流行病专修改用了最初标准的专用之外科手术，但极低安全性IIIC期CRC病患的5年成功率也至少有53%，话虽如此是没有注意到之外科上未验证到的比较大存留发炎（MRD）。4
现阶段，仍迫切必须直观考虑到哪些病患术后普遍存在MRD，以帮助他的专修生减少或增加专用之外科手术，并增加治好的似乎功能性，同时最大限度地减少不必要之外科手术的相关神经毒素。
在过去的几年里面，我们对ctDNA在CRC病因和在手节病当中的分析方法有了较广的了解到。现阶段，基于ctDNA的MRD评量正较广分析方法做肺癌的之外科手术当中。
ctDNA是由DNA的短片段组成（至少130-150bp），由癌细胞通过凋亡、坏死或分泌特赦到循环系统当中。 ctDNA的半衰期较短再加其成为敏感的实时负载圣万，它的普遍存在似乎解读了之外科上只不过的薄转移。
在治好功能性之外科手术在手束后，ctDNA当中借助于现的**蛋白质型对随后的之外科复发带有较极低的阳功能性预测普遍功能性，除此以之外是当这些蛋白质型与切除的有组织当中的蛋白质型相匹配时。验证这种ctDNA判别的MRD可以在I-III期CRC当中提当年之外科数同年预测复发，从而为一组再度似乎会复发的CRC病患给予一个评量最初疗法的视窗。然而，这些ctDNA政治体制蛋白质型判别的MRD验证法则的敏感度始终是有限的，迫切必须改进其验证效能。
ctDNA的甲基既有验证优于ctDNA的政治体制蛋白质型验证。ctDNA的甲基既有精神状况以在CRC当中相当以常以见，并被视为大多数癌变的更早阶段。这种甲基既有，完全一致判别为DNA当中赖氨酸的C5位置添加甲基基团，调节临近蛋白质的表多达，还包括经典的抑癌蛋白质失活。与政治体制蛋白质型远比，CRC当中普遍存在更加多的甲基既有精神状况以周围，为提极低MRD验证的敏感度给予了机似乎会。SEPT9，就是第一个并用体液验证单蛋白质甲基既有精神状况以顺利进行筛查和更早验证CRC的法则。尽管ctDNA甲基既有有这些优点，但这些相同的特功能性也必须小心谨慎，以保持验证研究的抗原，并避免出现真阳功能性的似乎功能性。
在这种氛围下，Parikh和Taieb的这两项最最初研究课题在手果为我们对ctDNA效能的理解给予了有用的缺少，即不用原发有组织，至少通过体液ctDNA甲基既有或共同ctDNA蛋白质型即可顺利进行直观的MRD评量。与其他必须对原发有组织顺利进行测序以他的专修生后续ctDNA研究的验证不同，这两项研究课题反思了Tumor-uninformed assays的有效功能性，它有几个竞争者，还包括快速的TAT，减缓初始成本高，对有组织极低或不可用的病患顺利进行监控。
Parikh等人给予了一种ctDNA甲基既有在手合ctDNA政治体制蛋白质型的相同panel顺利进行MRD的研究评量（NGS法则），与其他商业上可用的MRD验证法则远比，这种法则不必须切除的有组织以及定制既有。在再度之外科手术后改用时，这种至少胆红素ctDNA-MRD验证对复发带有流行病专修意义的抗原（100%）和敏感度（55.6%），通过紧密结合密切相关蛋白质组之外观上和纵向监控研究，其敏感度可充分并用至91%。1 该法则被用做准备顺利进行的全面功能性研究课题，还包括他的专修生IIA期在手肠癌之外科手术各项政策的NRG合作开发组研究课题（NCT04068103）。虽然还必须额之外的原始数据集来验证这些注意到，但这些在手果事实推论基于ctDNA的MRD验证在并不知道的情况下可接受的验证效能之外观上。
Taieb等人的研究课题并用了一对先当年被推论是CRC切除后在手节病相关的甲基既有蛋白质标示物WIF1和NPY（ddPCR法则），并将它们分析方法做PRODIGE-GERCOR IDEA-France实验，将III期CRC病患随机分为3个同年 vs 6个同年的专用既有疗。在对出席III期实验的III期CRC病患顺利进行的首次ctDNA-MRD评量当中，有13.8%的病患术后为ctDNA-MRD阳功能性，并被确认为独立的在手节病圣万。3 同时，研究课题成果也指借助于，与其他改用NGS法则的ctDNA-MRD研究课题远比，本研究课题当中ctDNA的阳功能性率更高。敏感度和PPV同样低于NGS验证在手果，ctDNA-MRD阳功能性和阴功能性的5年DFS分别为65%和73%，尽管专用之外科手术的和不单纯的当年研究抽取处理似乎似乎会对这些在手果产生受到影响。该法则值得注意的是其相对简单，相当以低的成本高和潜在的重现功能性，不必须商业验证当中所见的专利权验证法则。准备顺利进行的全面功能性研究课题将实质功能性评量至少胆红素ctDNA验证是否能够直观评量MRD，以便对CRC病患顺利进行安全性一组，并他的专修生专用之外科手术各项政策。
无论改用何种法则，至少用胆红素ctDNA-MRD验证来他的专修生CRC病患的之外科手术决定，必须可靠且直观的验证法则。须充分并用至少胆红素ctDNA-MRD验证的敏感度来考虑到哪些病患可以从之外科手术业余队当中获益，以避免不恰当地选择极低危病患接受更高风速的之外科手术。Parikh及其上司的研究课题在手果表明，紧密结合蛋白质组和密切相关蛋白质组以及纵向胆红素监控，可显著提极低至少胆红素ctDNA-MRD的敏感度。整体而言，ctDNA-MRD验证的极低抗原对于ctDNA作为一个完整的生物圣万来考虑到之外科手术升级是至关关键功能性的。由于抗原极低，真阳功能性的ctDNA-MRD似乎似乎会使病患接受不必要的强既有之外科手术。Parikh及其上司的研究课题在手果推论，除政治体制蛋白质型之外，还可以通过在手合密切相关蛋白质组甲基既有之外观上的研究来保持抗原。Taieb等人的研究法则的竞争者在于提极低了流行病专修之外观上的敏感度和在手节病，但是，正如研究课题成果申明的那样，另行的两个蛋白质甲基既有标示似乎不能给予与在手合政治体制蛋白质型法则的效能之外观上。关键功能性的是，这项实习也强调了最初标准既有研究当年条件的普遍功能性，因为各种提炼法则可以在很大持续性上受到影响ctDNA的得率和完整功能性。在今后的研究课题当中，这些研究当年的回避将更加越来越关键功能性。
甲基既有被确立MRD验证的潜力是明确的，想这些重大突破将继续提极低最初一代MRD验证的效能。总之，至少胆红素ctDNA-MRD的验证给予了一个独具的机似乎会，改用一种无创法则来探索之外科手术方案，并有似乎根除极低危病患的薄转移功能性发炎。这些研究课题在手果无疑为今后ctDNA-MRD他的专修生的全面功能性流行病专修实验打下基础了道路。
MRD，始终是一个快速发展的领域，我们预计近两年似乎似乎会借助于现在此之后证据，要么显示借助于MRD验证的流行病专修持续功能性的局限功能性，要么显示借助于MRD验证的其他竞争者和最初用途。
以下内容：
1.Parikh Aparna R,Van Seventer Emily E,Siregna Giulia et al. Minimal Residual Disease Detection using a Plasma-Only Circulating Tumor DNA Assay in Colorectal Cancer Patients.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.
2.Bent A, Kopetz S. Going with the Flow: The Promise of Plasma-Only Circulating Tumor DNA Assays. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5449-5451.
3.Taieb Julien,Taly Valerie,Henriques Julie et al. Prognostic value and relation with adjuvant treatment duration of ctDNA in stage III colon cancer: a post-hoc ysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France trial.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.
4.Benson Al B,Venook Alan P,Cederquist Lynette et al. Colon Cancer, Version 1.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.[J] .J Natl Compr Canc Netw, 2017, 15: 370-398.
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